1963年，因为小约瑟夫去世被父亲寄予厚望的约翰·肯尼迪总统和太太到达拉斯城为连任拉选票，不幸遭到刺杀。而警方认为的凶手在2天后的押解过程中被一家夜总会老板刺杀。关于刺杀的凶手虽然被逮捕，但对于动机却没有合理解释，这么多年来事件揭秘有各种猜想，有人猜测是政敌的手法，但没有直接证据。这件事情还有导演拍摄成电影，就叫做《肯尼迪》。
1968年，约翰·肯尼迪的弟弟罗伯特·肯尼迪在参加美国总统参选的时候，在洛杉矶一家酒店遭到枪杀，凶手动机依然扑朔迷离。相比之下约瑟夫·肯尼迪的四儿子爱德华·肯尼迪比较幸运一些，1964年遭遇私人飞机失事只有他奇迹生还，1969年开车翻下大桥同行人员死亡只有他再次奇迹生还，直到最后脑癌去世。
而这四个儿子的去世并没有让诅咒破解，他们的下一代依然被这个悲剧笼罩着。1963年8月，在约翰·肯尼迪遇刺身亡之前，他的次子帕特里克·肯尼迪早产出生第二天就不幸夭折。1984年4月，罗伯特·肯尼迪的第四个孩子大卫·肯尼迪因为吸毒过量去世。1997年，罗伯特·肯尼迪的第六个孩子麦克尔·肯尼迪在滑雪时意外身亡。
1999年，约翰·肯尼迪的儿子小约翰·肯尼迪驾驶私人飞机意外坠机身亡。2011年，泰得·肯尼迪的女儿卡拉·肯尼迪在健身时死于心脏病。2019年，罗伯特·肯尼迪的外孙女萨罗斯·肯尼迪·希尔因为吸毒过量去世。2020年，罗伯特·肯尼迪的外孙女麦芙与儿子不幸溺水身亡。
