然而，在1934年，何鸿燊13岁，其父炒股票破产，逃亡越南，何鸿燊一夜之间变成人见人欺的穷小子。何鸿燊接受广州日报记者专访时曾回忆说：“那时搭巴士没钱，走路上学。读书没钱读，一路只能靠奖学金。有次坐巴士，翻半天才翻出一毛钱，结果被人说是假钱，多惨。”1941年年底，何鸿燊身怀10元港币离开香港前往澳门，并在澳门掘得第一桶金。9年后，他成为港澳最年轻的大富豪之一。上世纪50年代，他转战香港，并在香港完成了从富豪向巨富的转变。
1961年何鸿燊与霍英东等人结成联盟，竞得澳门博彩专利权，创办澳门旅游娱乐有限公司，建成葡京酒店娱乐场，上世纪90年代又在澳门建立皇宫赌场。虽然是澳门“赌王”，但其实何鸿燊在香港商业帝国的庞大规模并不逊色于其博彩业。不同的是，博彩让他成为世界知名的“赌王”，而商业、地产与运输领域的成就，则让他成为了跨越港澳两地的超级企业家。作为商界中人，何鸿燊曾以充沛的热情投入香港和澳门的回归事业之中。在同时代的港澳超级富豪中，曾当选“香港十大最迷人的男士”的他是潇洒人生的典型代表。
作为一代传奇，提到何鸿燊的人生，就不得不说说其财产及复杂的家庭传承。至2011年，何鸿燊旗下的公司包含：澳门博彩控股有限公司、香港新濠世界集团、香港信德集团有限公司、澳门世界机场专营公司、主力世界、澳门诚兴银行等，业务版图涉及地产、运输、酒店、投资、博彩、旅游等。其操控的财物高达5000亿港元，个人财富有700亿港元。
20世纪40年代初，何鸿燊初到澳门时，结识了土生土长的黎婉华。黎婉华堪称当时澳门第一美人，出身于澳门显赫的律师家庭。两人相恋不久后结婚，夫妻恩爱，黎婉华为何鸿燊生有2男2女。与何鸿燊结婚10周年时，黎婉华遭遇一场车祸，整整昏迷了一个月，之后又染上怪疾，从此卧床不起。2004年，黎婉华去世，何鸿燊为其举行隆重葬礼，时任澳门特区行政长官的何厚铧等知名人士，纷纷前来吊唁。
1957年，何鸿燊娶二太太蓝琼缨。之后的几十年，蓝琼缨始终陪伴在“赌王”身旁，出席一些社交和慈善活动。蓝琼缨为何鸿燊生了1男4女。1985年，何鸿燊娶三太太陈婉珍，何鸿燊在香港给陈婉珍买了豪宅，并公开纳她为第三房太太。陈婉珍为何鸿燊生了1男2女。1986年，何鸿燊在一次舞会上认识了比自己小39岁的广州姑娘(祖籍广东三水)梁安琪。之后，梁安琪成为何鸿燊的固定舞伴，被安排到何家赌场账房做文员，还开了一家舞蹈学校，自己当老师。1989年，梁安琪正式成为“四太太”。梁安琪为何鸿燊生了3男2女。
