1967年，31岁的韩美林被诬陷为“反革命分子”，并被关进大牢。不久后，韩美林的妻子向他提出离婚。韩美林理解妻子的难处，很快便办理了离婚手续。在监狱里，韩美林没有放弃自己的艺术追求，坚持用筷子作笔在破布上练画。
长期的监狱生活造成韩美林营养不良，出狱时他的体重只有36公斤。但是在精神上韩美林没有被压倒，他依旧废寝忘食地画画，他画出来的人格化的小动物，自然活泼天真。
1979年6月，韩美林画展在中国美术馆举行，这是文革后继著名画家黄永玉之后的第二个个人画展。正是这次画展，使得韩美林一炮打响，开始享誉全国。而在这之后，16年没有接触过异性的韩美林才又重新恋爱，并组建了家庭，开始了他人生中的第二次婚姻。
1980年，43岁的韩美林作为新中国的第一人，在美国举办了个人画展，引起了世界性的轰动。1989年，中国美术家协会唯一以画家个人名字命名的工作室———中国美协韩美林工作室成立。
韩美林在20多个国家先后举办过画展，许多朋友邀请他和家人定居国外，但他更愿意留在国内专心创作。然而，他的妻子更希望去国外生活。在一次国际画展结束后，妻子执意去了法国定居，他则独自返回祖国，他的家庭生活由此再起波澜，家庭无奈地解体了。韩美林带着7岁的小女儿，开始了父女二人相依为命的生活。
韩美林的第三次婚姻，也只维持了一年多的时间就不得不宣告结束了。
